Filmen har Kate Beckinsale, Scott Speedman, Michael Sheen, Shane Brolly, Erwin Leder og Bill Nighy i hovedrollerne. Handlingen drejer sig om den hemmelige historie om vampyrer og lycaner (en forkortet form af lycanthrope, som betyder varulv)
I generationer har vampyrer og lycaner, en gammel art af varulve, hemmeligt ført krig mod hinanden. Vampyrerne får overtaget, da lycanernes leder Lucian tilsyneladende dør for hænderne på vampyren Kraven, der bliver næstkommanderende for vampyrernes ledende ældste. Selene, der er medlem af en elitegruppe af vampyr-lejemordere kendt som Death Dealers, fortsætter med at forfølge udryddelsen af lycanerne, selvom andre vampyrer ikke længere opfatter dem som en trussel.
Efter et sammenstød med lycanerne opdager Selene, at de er ude efter Michael Corvin, en tilsyneladende almindelig læge. Selene ignorerer Kravens opfordring til at se gennem fingre med situationen og undersøger Michael på egen hånd. Parret forfølges af en gruppe lycaner anført af Lucian, som formår at bide Michael under deres flugt. Da Kraven var det eneste vidne til Lucians påståede død, begynder Selene at mistænke, at han løj om dødsfaldet og muligvis samarbejder med lycanerne.
Sprog: Engelsk
Undertekster: Dansk, svensk, norsk, finsk
